68. THYREOIDÁLNÍ LÁTKY A ANTITHYREOIDÁLNÍ LÁTKY
ŠŽ: tvoří tyroxin, trijodtyronin, kalcitonin
TYROXIN ( T4 ) , TRIJODTYRONIN ( T3 )
-funkce: zachovat normální růst, tělesnou teplotu, E bilanci
syntéza:
-pro syntézu nutný I ( z potravy, ukládán v ECT ) – odsud vychytáván folikulárními bb. díky transportnímu mechanismu ( je stimulovaný TSH ), jodid se oxiduje na aktivní jód ( enzym peroxidáza ), který je zabudován do tyrozilových zbytků thyreoglobulinu ( vzniká mono a di-jódtyronin ) – jejich kondenzací vzniká T3 a T4
-denní produkce T4 – 80, T3 - 30µg
-produkce řízena z hypothalamu TRH, hypofýzy TSH (dlouhodobě zvýšené TSH vede k hypertrofii ŠŽ -struma )
-T4 není aktivní hormon ( musí být dejodován na T3! )
mech.účinku: T3 vstupuje do jádra bb a váže se na receptory ( komplex ovlivní expresi genů regulujících tvorbu proteinů, receptory: játra, ledviny, srdce, svaly, reprod.orgány, nervy )
účinky: zvyšují bazální mtb cukrů, tuků, proteinů, zvyšují produkci tepla
( mají podobné účinky jako katecholaminy )
podporují tělesný růst a vývoj ( synergisté s růstovým hormonem ) – deficit
vede k poruše CNS ( kretenismus ) a kostního růstu ( malý vzrůst )
-exocytózou do řečiště, vazba na transportní globulin 99,9%
- c T4 = 64 – 132 mmol/L ( z toho volná frakce 9-24 pmol/L )
-c T3 = 1,5 – 2,9 nmol/L ( z toho volná frakce 3-8 pmol/L )
-volný tyroxin do tkání, biodegradace dejodací
PORUCHY FUNKCE ŠŽ
hypertyreóza
Grawes-Basedowova nemoc – vznik na autoIS podkladě jako genetický defekt T-lym
-produkce protilátek proti TSH-receptorům
iatrogenní hypertyreóza – vyvolána preparáty s vysokým obsahem I,amiodaronem
-u predisponovaných osob ( autoIS uzly ve ŠŽ )
projevy: nervozita, hyperkineze, vnitřní chvění, tachykardie, zvýšení chuti k jídlu a střevní motility, zvýšený průtok ledvinami (polyurie ), kůže je teplá/zpocená/špatná tolerance horka, řídké vlasy ( padají ), exoftalmus/oftalmopatie, struma s šelesty a víry, negativní N bilance, hyperglykémie, pokles cholesterolu a TAG, rychlá eliminace léčiv, zvýšené T3/4, snížené TSH
léčba: potlačení tvorby, odpovědi tkání na hormony, destrukcí žlázového epitelu, chirurgickou ablací
antithyreoidální látky ( = thyreostatika )
thioamidy – prevence tvorby hormonu blokádou peroxidázy + inhibice kondenzace
-karbimazol!!!, methimazol ( p.os )
jodidy ( Lugolův roztok ) – inhibují vyplavení hormonů ze ŠŽ
radioaktivní jód – vychytáván ŠŽ, poškodí β-zářením funkční epitel
antagonisté β-adrenergních receptorů – blokují dejodinázu, kontrolují tachykardii
hypotyreóza
-hlavně autoIS zánětem ŠŽ, nedostatkem I v potravě, léčbou radioaktivním I
-iatrogenně – lithium, sulfonamidy, PAD, nadbytek I
projevy: spavost, apatie, zpomalení duševních procesů, zimomřivost, bradykardie,
snížení chuti k jídlu, pokles střevní motility ( zácpa ), ascites, pokles GF,
studená bledá kůže, suché a lomivé vlasy a nehty, otoky na bércích/kotníky,
myxedemová facies, makroglosie, chrapot, struma z nadprodukce TSH,
redukce BM, pozitivní N bilance, zvýšený cholesterol a TAG, nadváha,
pomalá eliminace léčiv, zvýšená hladina TSH, snížená hladina T3/T4
léčba: L-tyroxin
KALCITONIN
-polypeptid tvořený C-bb. ŠŽ, vyplaven při zvýšené c Ca2+ v plazmě
účinky: inhibice osteoklastů, podporuje exkreci Ca2+ a fosfátů, analgetický účinek
-podání intranasálně, s.c.
-dostupný humánní syntetický nebo lososí
NÚ: flush, nauzea, alergie, reakce v místě vpichu
užití: Pagetova choroba, osteoporóza v menopauze, bolesti kostí