88. PROTIVIROVÉ LÁTKY
-zasahují od vstupu virionu do bb. přes replikaci v jádře k tvorbě nových virionů
-viry – nejmenší živé organismy ( složeny z pláště a NK – DNA/RNA )
chemoterapeutika proti virovým infekcím:
a)látky přímo inaktivující intaktní virus = virocidní
b)látky inhibující replikaci viru = antivirové ( nejvíce se používají )
-zábrana penetrace viru do bb., inhibice enzymů pro replikaci,
Inhibice translace virové mRNA
(u replikace – penetrace = absorbce na bb., vstup do bb., odpláštění viru
-replikace = syntéza mRNA, integrace do DNA hostitele
-vyplavení = sežazení virionů u membrány a vyplavení z bb. )
c)látky zvyšující nebo modifikující odpověď hostitele k infekci = imunomodulační
LÁTKY POUŽÍVANÉ PROTI HERPETICKÝM VIRŮM
-patří sem: HSV1, HSV2, VZV,EBV,CMV
aciclovir – akumulace pouze v bb.napadených virem, inhibice replikace virové DNA
-častá rezistence u pacientů s AIDS ( dlouhodobé užívání )
-proti virům + u herpetické keratitidy, závažné formy planých neštovic
valaciclovir
cidofovir –léčba CMV retinitidy, HSV rezistentní k acicloviru
docosanol – blokují vstup viru do hostitelské bb., proti HSV,CMV,viru chřipky,RSV
penciclovir – inhibice DNA-polymerázy
fomivirsen – proti CMV retinitidě
foscarnet – u CMV retinitidy a u rezistence ostatních virů k acicloviru/gancicloviru
-inhibitor reverzní transkriptázy a DNA-polymerázy
-nefrotoxický, mnoho NÚ, akumuluje se v kostech
ganciclovir – inhibice syntézy virové DNA, u CMV infekcí imunosuprimovaných a pacientů
po transplantacích, u HIV – CMV retinitidy
-teratogenní!!, GIT obtíže, CNS příznaky ( křeče a i kóma ), krevní poruchy
idoxuridin – cytotoxický ( nelze použít pro systémovou léčbu )
-pouze léčba HSV rohovky, víčka a spojivky
trifluridin – léčba HSV oka, chronické kožní ulcerace, keratitida ( lokálně )
vidarabin – inhibuje DNA-polymerázu, léčba herpetické keratitidy, herpetické encephalitidy,
diseminované herpetické infekce u novorozenců, varicele
LÁTKY POUŽÍVANÉ PROTI VIRŮM CHŘIPKY
amantadin, rimantadin – inhibují replikaci chřipky A ( podtypy H1N1,H2N2,H3N2 )
-inhibují virový M2-protein ( kanál pro H+ ionty )
-tím způsobí poruchu seřazení virionů u membrány
-virová rezistence u 30% pacientů, použití v léčbě chřipky A
-amantadin používán i v léčbě Parkinsonovy nemoci
-více NÚ: hlavně amantadin ( arytmie, halucinace, suicidiální pokusy,
Ortostatická hypotenze, srdeční selhání, křeče ), teratogenní!!
oseltamivir – antagonista neuraminidázy chřipky A/B, inhibuje tak šíření viru
zanamivir -kompetitivní antagonista virové neuraminidázy proti chřipce A,B, snižuje
průnik virů přes respirační skelet ( NÚ:bronchospazmus – KO u astmatu )
ANTIVIROVÉ LÁTKY A MEDIÁTORY IMUNITNÍ ODPOVĚDI
IMUNOGLOBULIN
-γ-globulin = frakce plazmy bohatá na protilátky ( IgG,IgM,IgA )
-pro pasivní imunizaci, není potřebná doba k tvrobě protilátek ( inhhibuje penetraci viru do bb. hostitele, stimuluje bb. IS ), ochrana trvá 2-3 týdny po pomalém i.v. podání
-léčba a prevence: CMV,HBV,RSV, VZV
NÚ:alergie, vyrážka, horečka, reakce v místě vpichu, aseptický meningeální sy
ribavirin
-nejasný mech.účinku, akumulace v erytrocytech
-léčba: novorozenci a kojenci se závažnou bronchiolitidou/pneumonií způsobenou RSV,
V kombinaci s interferonem alfa u léčby HCV, tropické virové infekce, adenovirové
-NÚ:dýchací obtíže po podání aerosolu, vyrážka, anemie
+ interferon alfa ( nespavost, deprese, anémie, pankreatitida )
KO:gravidita, laktace, hemolytická anémie
lamivudin
léčba:HBV a HIV
-inhibuje HBV DNA-polymerázu a HIV reverzní transkriptázu
NÚ: horečka, nespavost, pankreatitida, průjmy, bolesti hlavy a břicha
palivizumab
-léčba RSV ( inhibuje jeho fúzi s hostitelskoku bb. )
-monoklonální protilátka
-léčba: u malých dětí, předčasně narozených s bronchopulmonální dysplázií, chronických plicních onemocnění ( brání infekci RSV )
INTERFERONY
-produkce je typickou odpovědí na virovou infekci
-účinky: antivirové ( INF alfa/beta ), antiproliferační, imunomodulační( INf gama )
Indukují tvorbu zánětlivých cytokinů a bio oxidantů ( zvýrazňují IS odpověď )
INF α2a – HCV, hairy cell leukémie, Kaposhiho sarkom, chron.myeloidní meukémie
INF α2b – hairy cell leukémie, mal.melanom, folikulární lymfom, Kapos.sarkom, HBV,HCV
INF α3n – u condylomata acuminata
INF α noc 1
INF β1a , INF β1b – roztroušená skleróza
INF γ1b – maligní osteoporóza
NÚ: flu like symptomy, CNS sy, deprese, suicidální pokusy, GIT obtíže, snižují fertilitu, potraty, plicní a kardiovazkulární poruchy ( málo )
LÁTKY POUŽÍVANÉ PROTI HIV
HIV = retrovirus, způsobuje sy získané imunodeficience ( AIDS )
-HIV – 1 (častý ve světě ), HIV-2 ( v africe )
AIDS = chronické onemocnění, pacienti přežívají 8-10 let ( léky se snaží zpomalit
Progresi onemocnění )
-virus infikuje CD4+ T-lymfocyty, mikrofágy a dendritické bb. ( CD4 povrchový antigen )
-snižuje se množsství CD4 bb. a tím je pacient vystaven vysokému riziku infekcí a malignit
a)inhibitory neukleosidové reverzní transkriptázy
-látky blokující replikaci HIV viru
NÚ: syndrom laktacidózy, hepatomegalii a jaterní steatóza
zidovudin
-kompetitivní inhibitor reverzní transkriptázy ( od roku 1987 používaná )
-prodlužuje přežívání a snižuje riziko sekundárních infekcí
-snižuje riziko přenosu z matky na plod
stavudin
-vyšší riziko laktacidózy, proti HIV 1/2
didanosin
-proti HIV1 /2 , HTLV 1, pozor při kombinaci se stavudinem ( NÚ )
lamivudin
-nejlépe tolerovaný ze skupiny, proti HIV 1 /2, HBV
abacavir
-léčba HIV -1, hypersenzitivní reakce u 5% pacientů
zalcitabin
-proti HIV 1/ 2, HBV, u 50% periferní neuropatie
b)inhibitory neukleotidové reverzní transkriptázy
tenofovir
-v kombinaci při léčbě HIV při rezistenci
-NÚ:lakacidóza, steatóza
c)inhibitory neneukleosidové reverzní transkriptázy
-indukují konformační změny mající za následek inaktivaci replikačních enzymů
-pouze proti HIV-1!!!
efavirenz
-jediný možno podávat 1x denně, teratogenní, mnoho LI ( metb CYP450 )
nevirapin
NÚ:hepatotoxicita, Stevens- Johnsonův sy = epidermální nekrolýza a alergie
-snižuje c ethynilestradiolu a methadonu ( HA a závislost )
delavirdin
d)inhibitory proteáz
-HIV-proteáza nezbytná pro vyplavení virionů z bb. ( to blokují )
-saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir